Niemann-Pick betegség

A Niemann-Pick lipidtárolási betegség, a szfingomielináz enzim lappangva öröklődő hiánya. Az enzim hiánya miatt bizonyos lipidek lebomlása elégtelen, ezek felhalmozódnak a lépben, a májban, a tüdőkben, a csontvelőben és az agyban.

A Niemann-Pick lipidtárolási betegség, a szfingomielináz enzim lappangva öröklődő hiánya. Az enzim hiánya miatt bizonyos lipidek lebomlása elégtelen, ezek felhalmozódnak a lépben, a májban, a tüdőkben, a csontvelőben és az agyban.

Ezek a lipidek (szfingomielin) a sejthártya és a sejtszervek hártyájának alkotóeleme, melyek lebontását a falósejtek az emésztőszervükben, a lizoszómákban végzik. A szfingomielin felhalmozódása tehát a szervezetben mindenhol megtalálható falósejtekben következik be. A falósejtek azt a szervet károsítják, melyben éppen jelen vannak, károsítva azok működését és eltorzítva alakjukat.

A Niemann-Pick betegség előfordulása

A Niemann-Pick betegség főként az askenázi zsidó népcsoportokban gyakori. A,B,C,D, E altípusokat szokás elkülöníteni, ezek közül a klasszikus formája az újszülöttkorban is megmutatkozó A-típus. A betegség gyakoriságáról pontos adatokkal nem rendelkezünk.

A Niemann-Pick betegség okai

A Niemann-Pick betegség testi kromoszómához kötött lappangva (autoszómális recesszív módon) öröklődő genetikai betegség. Szülőről gyermekre nem öröklődik, de testvérek között az ismétlődés kockázata 25%. rokonházasságok esetén a kockázat fokozott.

A Niemann-Pick betegség tünetei

Máj és lép megnagyobbodása, vérzékenység a vérlemezkék megfogyatkozása miatt. Az agy és kisagy károsodása miatt mozgásszegénység (ataxia), akadozó beszéd, nyelési zavarok, izomtónus-zavarok, értelmi fogyatékosság, idősebbeknél értelmi hanyatlás és epilepsziás görcsök következhetnek be. Jellemző a nevetéssel összefüggő izomtónusvesztés és az alvási ciklus megfordulása (éjszakai ébrenlét, nappali alvás).

A Niemann-Pick betegség diagnózisa

A jellegzetes tünetek mellett a felszaporodott lipideket a károsult szervek mikroszkópos vizsgálatával lehet kimutatni. A Niemann-Pick betegség és annak altípusának azonosítására génpróbák állnak rendelkezésre.

A Niemann-Pick betegség lefolyása

A Niemann-Pick betegségnek több altípusa létezik, ezek súlyossága, a tünetek megjelenésének időpontja és a születéskor várható élettartam rendkívül változatos. Legrosszabb prognózisú az újszülöttkori A-típus, ez esetben a Niemann-Pick betegségben szenvedők születéskor várható átlagos élettartama 21 hónap, és legfeljebb 3 éves korig élhetnek. A B-típus kizárólag a hasi szerveket érinti, és a betegek megélik a fiatal felnőttkort. A beteg életkilátásait minden bizonnyal az agy érintettsége határozza meg.

A Niemann-Pick betegség terápiája

A Niemann-Pick betegség ma még gyógyíthatatlan. Az orvosi kezelés kizárólag a szövődmények megelőzésére és gondozására szorítkozik.

A Niemann-Pick betegség megelőzése

Amennyiben egy családon belül fordult elő Niemann-Pick betegség, legfontosabb a genetikai tanácsadás. Ma már van arra lehetőség, hogy magzati szövetekből kimutassuk a betegséget, bár a géndiagnosztika a világon csak kevés országban érhető el.

Alternatívát jelenthet az idegen ondóval történő mesterséges megtermékenyítés, az egyik szülő kihagyása a következő gyermek nemzéséből ui. a kockázatot minimálisra csökkenti.

Kiegészítő tudnivalók

A Niemann-Pick betegség az úgynevezett lizoszomális tárolási betegségek közé tartozik, amelyekben a sejtek emésztőszervének működése sérül. A hibás enzim hiánya vagy csökkent működése miatt a lebontásra szánt molekulák felhalmozódnak, sejtkárosodást és szervi elégtelenséget okozva. Bár ritka kórképről van szó, a klinikai kép sokszínűsége miatt az érintettek gyakran hosszú diagnosztikai úton mennek keresztül.

A betegség altípusai

• A-típus: a legsúlyosabb forma, már csecsemőkorban jelentkezik, és gyors idegrendszeri romlással jár.
• B-típus: elsősorban a májat, lépet és tüdőt érinti, de a központi idegrendszert megkíméli. Ennek köszönhetően a betegek élettartama hosszabb lehet, bár a szervi komplikációk életminőség-romlást okoznak.
• C- és D-típus: ezeknél a koleszterin és egyéb lipidek sejten belüli szállítása károsodik. A tünetek változatosak: sárgaság újszülöttkorban, majd fokozatosan romló mozgás- és beszédkészség, tanulási zavarok, epilepszia.
• E-típus: ritka, többnyire felnőttkorban diagnosztizálják, tünetei enyhébbek, de fokozatos idegrendszeri romlás így is fennáll.

Modern diagnosztikai lehetőségek

A korábbi évtizedekben csak a szöveti vizsgálat és az enzimaktivitás mérése állt rendelkezésre. Ma már a molekuláris genetikai tesztek pontosan azonosítják a mutációt, így lehetőség nyílik a családtervezés során a hordozók felismerésére. A prenatális diagnosztika (magzati mintavétel, chorionboholy-biopszia) segítségével a várandósság alatt is megállapítható, hogy a magzat érintett-e.

Tünetek részletezése

A betegség a szervezet szinte minden szervrendszerére hat. A hasi szervek érintettsége miatt gyakori a haspuffadás, teltségérzés, emésztési nehézségek. A vérlemezkék alacsony száma miatt fokozott a vérzékenység, gyakran jelentkeznek orrvérzések, bőrvérzések. Az idegrendszeri tünetek fokozatosan rontják a betegek önállóságát, mozgáskoordinációját, és súlyos esetben kerekesszékhez kötöttséghez vezetnek.

Életminőség és gondozás

Mivel oki terápia nem áll rendelkezésre, a kezelés célja a tünetek enyhítése és a szövődmények megelőzése. Fontos szerepe van a fizioterápiának, a mozgáskoordináció fejlesztésének, valamint a logopédiai támogatásnak. A táplálkozási nehézségek miatt dietetikus bevonása is szükséges. Az epilepsziás rohamokat gyógyszeresen kezelik, bár a hatás korlátozott lehet.

Kísérleti terápiák

Az utóbbi években több nemzetközi kutatás indult a Niemann-Pick C-típus kezelésére. A miglustat nevű szer bizonyos esetekben lassította a neurológiai tünetek romlását, de nem minden országban engedélyezett. Génterápiás próbálkozások is zajlanak, amelyek célja az enzim pótlása vagy a hibás gén kijavítása. Bár ezek még kísérleti stádiumban vannak, reményt adnak a jövőre.

Pszichés és családi terhek

A betegség nemcsak az érintett gyermek vagy felnőtt életét nehezíti meg, hanem a család mindennapjait is. A szülők gyakran szembesülnek azzal, hogy gyermekük állapota folyamatosan romlik, miközben a gyógyítás lehetősége korlátozott. Ilyenkor kiemelten fontos a pszichológiai támogatás, a betegcsoportok és sorstársi közösségek szerepe.

Kutatás és jövőkép

A ritka betegségek közé tartozó Niemann-Pick hosszú ideig kevés figyelmet kapott, ám az elmúlt években a nemzetközi kutatások fellendültek. A cél a korai diagnózis, hiszen minél hamarabb kezdődik a gondozás, annál jobban lassíthatók a szövődmények. Emellett az új gyógyszerek és génterápiás megközelítések a következő évtizedekben valódi áttörést hozhatnak.

Gyakori kérdések a Niemann–Pick betegségről

Mennyire gyakori a Niemann–Pick betegség?

Ritka kórképről van szó, előfordulása a világon átlagosan 1:120 000–1:150 000 élveszületésre tehető. Bizonyos népcsoportokban, például az askenázi zsidó közösségekben gyakoribb, mivel ott egyes génváltozatok hordozása magasabb arányban fordul elő.

Mikor jelennek meg az első tünetek?

Ez az altípustól függ. Az A-típus már csecsemőkorban, néhány hónapos életkor után okoz máj-, lépmegnagyobbodást és neurológiai jeleket. A B-típus sokszor csak gyermek- vagy fiatal felnőttkorban ad tüneteket, elsősorban hasi szervi elváltozások formájában. A C-típusnál a tünetek változatos életkorban – akár serdülőkorban vagy fiatal felnőttként – is jelentkezhetnek.

Örökölheti-e a gyermek a betegséget, ha csak az egyik szülő hordozó?

Nem, ilyenkor a gyermek legfeljebb hordozóvá válik, de nem lesz beteg. Csak akkor van 25%-os kockázat a betegség kialakulására, ha mindkét szülő hordozza a hibás gént. Ezért kiemelten fontos a genetikai tanácsadás olyan családokban, ahol már előfordult Niemann–Pick.

Van-e hatékony gyógymód?

Jelenleg nincs oki terápia. A kezelés a tünetek enyhítésére és a szövődmények megelőzésére szorítkozik. Bizonyos gyógyszerek, például a miglustat, lassíthatják a betegség lefolyását bizonyos altípusoknál, de teljes gyógyulást nem biztosítanak. A kutatás azonban ígéretes irányokat mutat a génterápia és az enzimhelyettesítő kezelés területén.

Milyen jelek utalhatnak arra, hogy érdemes genetikai vizsgálatot kérni?

Ha a családban már diagnosztizáltak Niemann–Pick betegséget, vagy ha egy gyermeknél ismételten máj- és lépmegnagyobbodás, fejlődési elmaradás, szokatlan neurológiai tünetek (például ataxia, beszédzavar, epilepsziás rohamok) jelentkeznek, mindenképpen indokolt a genetikai kivizsgálás.

Hogyan befolyásolja a betegség az életminőséget?

A korai típusoknál sajnos rövid életkilátásokkal kell számolni. A későbbi, enyhébb formákban viszont a betegek akár évtizedekig élhetnek, bár állapotuk fokozatosan romlik. A mindennapokat a mozgáskorlátozottság, a beszéd- és nyelési nehézségek, valamint a rendszeres orvosi kontrollok határozzák meg.

Megelőzhető-e a betegség?

Mivel genetikai eredetű, a klasszikus értelemben vett megelőzés nem lehetséges. A kockázat csökkentésére a genetikai tanácsadás és a prenatális diagnosztika nyújt lehetőséget. Egyes esetekben a mesterséges megtermékenyítés donor ivarsejttel jelent alternatívát.

Felhasznált irodalom:

• National Organization for Rare Disorders (NORD) – Niemann-Pick Disease
• Orphanet – Niemann-Pick disease types A and B
• Orphanet – Niemann-Pick disease type C
• Genetics Home Reference (MedlinePlus) – Niemann-Pick disease
• National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) – Niemann-Pick Disease Information Page
• Vanier MT. Niemann-Pick disease type C. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010;5:16.
• Patterson MC et al. Long-term miglustat therapy in children with Niemann-Pick disease type C. J Child Neurol. 2010;25(3):300–305.
• McGovern MM, Avetisyan R, Sansaricq C, et al. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2017;12:41.