A nehezen gyógyítható daganatok, köztük a mellrák egyik formája ellen is hatékony lehet – derül ki egy kutatásból
- A kutatók felfedezték, hogy egy asztmagyógyszerben található fehérje blokkolása növelheti az immunterápia hatékonyságát nehezen kezelhető daganatok, például tripla negatív emlőrák esetén.
- A CysLTR1 fehérje daganatban is szerepet játszhat, elősegítve, hogy a neutrofilek támogassák a tumor túlélését és ellenállását az immunterápiával szemben.
- Állatkísérletek során a CysLTR1 blokkolása lassította a daganatok növekedését, növelte a túlélési arányt, és fokozta az immunterápiára való érzékenységet.
- A laboratóriumi emberi sejtes kísérletek hasonló mechanizmust mutattak, és a betegek daganatában magasabb CysLTR1 szint rosszabb túlélési arányhoz kapcsolódott.
- A kutatás még korai szakaszban van, a montelukast klinikai alkalmazása daganatellenes szerként további vizsgálatokat igényel, és a potenciális mellékhatások miatt különös óvatosság szükséges.
A tudósok azt találták, hogy egy, az asztmában ismert fehérje blokkolása fokozhatja a daganatellenes immunterápia hatékonyságát preklinikai modellekben.
Egy, már létező asztmagyógyszer segítheti a daganatok elleni küzdelmet
Egy gyakran alkalmazott asztmagyógyszer új szerepet kaphat a nehezen kezelhető daganatok elleni küzdelemben, például a tripla negatív emlőrák esetében – erre utal egy korai stádiumú kutatás.
A vizsgálat szerint a ciszteinil-leukotrién receptor 1 (CysLTR1) nevű fehérjét, amely számos sejttípus felszínén megtalálható, a daganatok „eltéríthetik”, hogy az immunrendszer bizonyos kulcssejtjeit a saját javukra fordítsák. Ezek az immunsejtek, az úgynevezett neutrofilek, normál esetben közvetlenül pusztítják a daganatsejteket, segítenek más immunsejtek mozgósításában, vagy fokozzák egyes daganatellenes kezelések hatását.
Az utóbbi évek kutatásai azonban egyre inkább arra utalnak, hogy ezek a sejtek szerepet játszhatnak abban is, hogyan válnak egyes daganatok ellenállóvá az immunterápiával szemben. Bizonyos körülmények között ugyanis hozzájárulhatnak egy daganatot támogató környezet fenntartásához.
Ha a mostani eredményeket további kutatások is megerősítik, egy már létező gyógyszer célzottan blokkolhatná ezt a receptort, és ezzel visszafordíthatná bizonyos daganatok immunterápiával szembeni ellenállását. Erre már van forgalomban lévő szer: a montelukast, amelyet régóta asztma és allergiás tünetek kezelésére alkalmaznak.
A Northwestern Egyetem Feinberg Orvosi Karának daganatimmunológus professzora, Dr. Bin Zhang, a kutatás társszerzője szerint ezek a gyógyszerek „újraprogramozhatják” a neutrofileket, így ismét az immunrendszert támogató sejtekké válhatnak, amelyek érzékenyebbé teszik a daganatokat az immunterápiára. A kutatás május 19-én jelent meg a Nature Cancer folyóiratban.
A szakember szerint ez magyarázatot adhat arra is, miért nem reagálnak egyes betegek jól az immunterápiára, amely az immunválaszt a daganatsejtek ellen irányítja.
„Kevés lehetőség áll rendelkezésre azok számára, akik ellenállóvá válnak az immunterápiára. Most azonban úgy tűnik, ezzel a gyógyszerrel újra reagálhatnak a kezelésre” – mondta Zhang.
Amikor az immunsejtek a daganat oldalára állnak
A CysLTR1 fontos szereplője az immunválasznak: segít immunsejteket toborozni fertőzés helyére, és hozzájárul ahhoz is, hogy a tüdő nyákot termeljen, illetve köhögéssel távolítsa el a kórokozókat.
A probléma akkor kezdődik, ha ez a reakció túlzottá válik. Asztmában például a receptor blokkolása jelentősen enyhítheti a zihálást, légszomjat vagy az allergiás tüneteket. A montelukast éppen ezt teszi, és az amerikai FDA már 1998-ban jóváhagyta asztma és szénanátha kezelésére.
Az új kutatás szerint a daganatsejtek ezt a receptort is „eltéríthetik”, és arra használhatják, hogy a neutrofileket daganatot támogató viselkedésre késztessék. A daganatok különböző vegyületek – például citokinek és ciszteinil-leukotriének – felszabadításával arra ösztönözhetik ezeket a sejteket, hogy olyan molekulákat bocsássanak ki, amelyek segítik a ráksejtek behatolását a környező egészséges szövetekbe.
Emellett segíthetnek a daganatnak kivédeni más immunsejtek támadását, amelyek normál esetben felismernék és elpusztítanák a rákos szöveteket.
Ígéretes eredmények
A kutatók laboratóriumi egerekben blokkolták a CysLTR1-et – vagy a gén kikapcsolásával, vagy montelukasttal. Azt találták, hogy ez lassította a daganat növekedését, növelte az állatok túlélését, és az addig ellenálló daganatokat érzékenyebbé tette az immunterápiára.
A hatás több daganattípusnál is megjelent, köztük emlőrákban, vastagbélrákban és melanómaszerű daganatoknál.
Különösen erős hatást láttak, amikor a montelukastot úgynevezett checkpoint-gátló immunterápiával kombinálták. Ilyenkor korábban ellenálló daganatok is zsugorodni kezdtek.
Ez azért lehet fontos, mert bizonyos daganatok – például a tripla negatív emlőrák – általában rosszul reagálnak az ilyen kezelésekre.
Emberi sejtekben is hasonló mechanizmust találtak
Emberi sejtkísérletekben a kutatók azt látták, hogy a CysLTR1 blokkolása csökkentette a neutrofilek képességét arra, hogy gátolják a daganatölő immunsejteket.
A receptor blokkolása azt is megakadályozta, hogy ezek a neutrofilek immunelnyomó, daganatsegítő állapotba kerüljenek. Ez arra utal, hogy az egereknél megfigyelt útvonal emberekben is aktív lehet.
Genetikai elemzések alapján a kutatók feltérképezték azt a folyamatot is, amely ezt az „áttérést” elindítja.
Nagyméretű daganatos adatbázisok elemzésekor azt is megfigyelték, hogy azoknál a betegeknél, akik daganataiban több ilyen receptor volt jelen, rosszabb túlélési arányt és gyengébb immunterápiás választ mértek.
Még túl korai végleges következtetést levonni
A szakértők hangsúlyozzák: ez még korai, preklinikai kutatás, ezért a montelukast nem tekinthető daganatellenes rutinterápiának.
A kutatók remélik, hogy klinikai vizsgálatokat is el tudnak indítani, mivel a gyógyszer már ismert és engedélyezett.
Ugyanakkor vannak fontos kérdések. A montelukastot ritkán súlyos neuropszichiátriai mellékhatásokkal – például hangulatváltozással vagy öngyilkossági gondolatokkal – is összefüggésbe hozták, ezért az FDA 2020-ban külön figyelmeztetést adott ki.
Felmerült az is, hogy a jövőben talán nem magát a gyógyszert, hanem célzott antitesteket lehetne használni a receptor blokkolására, ami kevesebb mellékhatással járhat.
„Reméljük, valódi klinikai hatása lesz, de ezt még túl korai kijelenteni” – fogalmazott Zhang.
Mellfájdalom: lehet, hogy emlőrák? Nem minden mellfájdalom egyforma – így értelmezze helyesen a tünetét!
Kövesse az Egészségkalauz cikkeit a Google Hírek-ben, a Facebook-on, az Instagramon vagy a X-en,Tiktok-on is!
