Felfedezték, miért pusztul el a porcszövet az osteoarthritisben, és hogyan lehet azt helyreállítani

Egy kísérleti gyógyszer lehet az első olyan terápia, amely képes megfordítani a porckopás lefolyását.

A porc leépülése az osteoarthritis egyik legfájdalmasabb és leginkább életminőséget rontó folyamata. Most azonban egy új kutatás reményt adhat: a Stanford Egyetem tudósai olyan biológiai mechanizmust azonosítottak, amely megmagyarázhatja, miért pusztul a porcszövet, és hogyan lehet azt regenerálni. Egy kísérleti gyógyszer egereken már képes volt visszafordítani az osteoarthritis folyamatát – ami, ha embereknél is beválik, történelmi mérföldkövet jelenthet.

A Science folyóiratban megjelent tanulmány szerint az öregedéssel összefüggő 15-PGDH nevű fehérje felhalmozódik az osteoarthritises ízületekben. Ez a fehérje lebontja azokat a prosztaglandin-molekulákat, amelyek nélkülözhetetlenek a szövetek regenerációjához. A kutatók egy olyan kísérleti készítményt teszteltek, amely blokkolja a fehérje működését – az eredmények pedig egészen figyelemreméltóak.

Helen Blau, a Stanford neves regeneratív medicina-kutatója elmondta, hogy a gyógyszert már vizsgálják embereken, egyelőre életkorral összefüggő izomvesztés kezelésére. A következő lépés az osteoarthritisben szenvedő páciensek bevonása lesz. Ha a készítmény biztonságosnak és hatékonynak bizonyul, ez lehet az első terápia, amely valóban vissza tudja fordítani a porckopást – egy olyan betegséget, amely a 65 év felettiek több mint harmadát, és az ízületi sérülést elszenvedett fiatalabbakat is érinti.

Egy újfajta regenerációs útvonal

Blau úgy fogalmaz: „Ez a felnőtt szövetek regenerálásának egy teljesen új megközelítése, amely komoly klinikai lehetőségeket tartogat az életkor vagy sérülés miatt kialakuló osteoarthritis kezelésére.”

Jelenleg ugyanis nincs olyan gyógyszer, amely az osteoarthritis alapvető okát célozná meg. A betegek többnyire fizikoterápiát, fájdalomcsillapítást, esetleg injekciós kezelést kapnak, súlyosabb esetben pedig protézisműtéten esnek át.

A most vizsgált 15-PGDH-gátló azonban egészen másképp működik: nem a tüneteket csökkenti, hanem a károsodott porcot igyekszik helyreállítani.

Egérkísérletek és emberi porcszövet: bíztató eredmények

A gyógyszert először térdízületi osteoarthritisben szenvedő egereken próbálták ki. A kezelés jelentősen javította a porc vastagságát és minőségét, visszaadta az ízület terhelhetőségét, és csökkentette a fájdalomra utaló jeleket. Amikor a kutatók emberi – műtétek során eltávolított – porcszöveten is tesztelték, ott is szövetregenerációt figyeltek meg.

A Stanford csapata korábban már igazolta, hogy a 15-PGDH fehérje szerepet játszik az izmok, a motoros neuronok, sőt a csontok, a máj, a vastagbél és a vér öregedésében is. Ezekben a szövetekben a fehérje mennyisége az életkorral nő, és akadályozza a regenerációt azáltal, hogy lebontja a D2 és E2 prosztaglandinokat – vagyis azokat a molekulákat, amelyek nélkül a szövetek nem képesek megújulni.

Ez a felismerés indította el a gyógyszerfejlesztés folyamatát az EpiriumBio kutatócsapatánál, ahol Helen Blau is dolgozik.

Az őssejtekkel szemben: más sejtek végzik a regenerációt

A kutatókat két dolog lepte meg igazán. Az egyik az volt, hogy még idős egereknél is látványos porcújulást tapasztaltak. A másik pedig, hogy a regenerációt nem őssejtek, hanem maguk a porc differenciált sejtjei végezték. A gyógyszer mintha „felébresztette” volna bennük azokat a génprogramokat, amelyek a kor előrehaladtával elnémultak.

„Ez a mechanizmus alapjaiban változtatja meg a szövetregenerációról alkotott képünket” – mondja Nidhi Bhutani ortopéd sebész, a tanulmány egyik vezető szerzője. – „Úgy tűnik, hogy a porc saját sejtjei, megfelelő jelzések mellett, képesek visszatérni egy regeneratív állapotba.”

A kutatók hangsúlyozzák: a jelenlegi eredmények alapján nincs bizonyíték arra, hogy az őssejt-kezelések hatékonyak lennének a porckopás visszafordításában.

Klinikai vizsgálatok: a következő nagy lépés

A készítmény I. fázisú vizsgálatai egészséges önkénteseken már igazolták, hogy a gyógyszer biztonságos és biológiailag hatékony. A kutatócsoport most bízik abban, hogy hamarosan elindíthatják a vizsgálatot, amely kifejezetten a porcregenerációra fókuszál.

Ha ezek a kísérletek sikerrel járnak, az osteoarthritis kezelése alapjaiban változhat meg. A jelenlegi tüneti kezelések helyett végre egy olyan terápiával gazdagodhatnánk, amely nem csupán lassítja, hanem akár vissza is fordíthatja a betegség folyamatát.

Mi is történik valójában az ízületben osteoarthritis esetén?

Az osteoarthritis nem „egyszerű” porckopás, hanem egy összetett biológiai folyamat. Az ízületek felszínét egy rendkívül ellenálló, sima, rugalmas szövet borítja: ez a hialinporc, amely olyan, mint egy tökéletesen olajozott csúszófelület. Ennek köszönhető, hogy a csontok terhelés közben sem súrlódnak egymáshoz.

Ahogy azonban öregszünk, a porc víztartalma csökken, rugalmatlanná válik, mikrosérülések jelennek meg rajta. A szervezet erre gyulladással reagál, amely tovább gyorsítja a szövet pusztulását. A porc elvékonyodik, végül akár teljesen eltűnhet.

Miért olyan nehéz visszaépíteni a porcot?

A hialinporc sajátossága, hogy gyakorlatilag nem tartalmaz ereket. Ez azt jelenti, hogy:

• kevés tápanyag jut el a sejtekhez,
• lassabb a regeneráció,
• a sérült sejtek nem tudnak könnyen osztódni,
• és a gyulladásos folyamatok hónapokig-évekig fennmaradhatnak.

Sokáig azt gondoltuk, hogy a porc regenerálása azért nehéz, mert kevés őssejt található benne. A mostani kutatás azonban megmutatta, hogy nem az őssejtek hiányoznak, hanem a porc saját sejtjei szorulnak olyan „aktiváló jelre”, amely újra bekapcsolja bennük a regenerációs géneket.

Ez a felismerés alapjaiban változtatja meg a terápiás gondolkodást.

Miért fontos a 15-PGDH fehérje szerepe?

A 15-PGDH olyan, mintha „kikapcsolná” az ízület természetes regeneráló képességét. Ez a fehérje lebontja a prosztaglandinok két típusát – a PGE2 és PGD2 molekulákat –, amelyek nélkül a szövetek nem képesek önmagukat helyreállítani.

A porcregeneráció tehát nem azért áll le, mert a porc „tehetetlen”, hanem azért, mert a regenerációt gátló fehérje túl magas szintre emelkedik.

A Stanford-kutatók most azt igyekeznek elérni, hogy ezt a féket feloldják. A 15-PGDH-gátló gyógyszer lényegében leveszi a lábat a fékről, így a porc saját sejtjei újra aktivizálódhatnak.

De akkor eddig miért nem működtek az őssejt-kezelések?

Sokan hisznek abban, hogy az őssejt-terápia majd helyreállítja a porcot, de a tudomány jelenlegi állása szerint:

• nincs bizonyíték, hogy őssejtekből valódi, minőségi hialinporc épülne,
• a legtöbb őssejt beavatkozás csupán átmeneti gyulladáscsökkentést okoz,
• a bejuttatott sejtek nem tudnak megfelelően beépülni.

A Stanford legújabb eredményei azt mutatják: nem is az őssejteket kell megcélozni, hanem a porc már meglévő sejtjeit kell újra regenerációra késztetni.

Ez a szemléletváltás az, amiért ilyen izgalmas a mostani felfedezés.

Miért különleges a most megfigyelt regeneráció?

A kísérleti gyógyszerrel kezelt egerekben kialakuló új porc:

• pontosan olyan vastagságú lett, mint egészséges állapotban,
• szövettanilag is hialinporc volt (nem rostos, nem rugalmas),
• az ízületet újra lehetett terhelni,
• csökkentek a fájdalomra utaló viselkedésminták.

Ez lényegében azt jelenti: nem egy hegszövet-szerű pótlás keletkezik, hanem valódi, működő porc.

Mit jelent ez a jövőre nézve?

Ha az emberi vizsgálatok is megerősítik a mostani eredményeket, az alábbi változások jöhetnek:

• a porckopás nemcsak lassítható, hanem visszafordítható is lehet,
• a műtéti protézisek száma csökkenhet,
• akár fiatal sérüléses betegek porca is helyreállítható lehet,
• új korszak kezdődhet az ízület- és mozgásszervi regenerációban.

Ez nem csak komfortérzetbeli javulást jelent: a mozgásképesség megőrzése közvetlenül hat az életminőségre, a mentális állapotra és a várható élettartamra is.

Egy fontos kérdés: ki és mikor kaphatja meg majd a gyógyszert?

Még korai megmondani. A klinikai vizsgálatok több szakaszból állnak, és a porc regenerációját célzó vizsgálatok még csak készülőben vannak. Ha minden jól megy, a következő években indulhatnak. Az azonban már most biztos: a kutatás új, biológiailag megalapozott irányt mutat, amely hosszú távon teljesen átalakíthatja az osteoarthritis kezelését.

Kapcsolódó cikk

Ezt a 10 dolgot messze kerülje el, ha jót akar a porcainak!

Kövesse az Egészségkalauz cikkeit a Google Hírek-ben, a Facebook-on, az Instagramon vagy a X-en,Tiktok-on is!