Asztmás? Ez a molekula lehet a felelős érte

Betegségek

2022. december 12. 12:04

A LIGHT fehérje egy gyulladásserkentő „citokin”, amelyet az immunrendszer T-sejtjei termelnek.

Dobson Szabolcs, gyógyszerengedélyeztetési szakértő írt egy új kutatásról, ami az asztma kiváltó okát vizsgálta:

"Egy új kutatás szerint LIGHT mozaiknevű gyulladásos fehérjemolekula okozza a súlyos asztmások potenciálisan életveszélyes légúti károsodását. Az amerikai La Jolla Immunológiai Intézet (LJI) munkatársainak új kutatása szerint a (tumornekrózis faktorral rokon) LIGHT gátlására szolgáló terápiák visszafordíthatják a légutak és a tüdő károsodását a betegekben.

A LIGHT fehérje egy gyulladásserkentő „citokin”, amelyet az immunrendszer T-sejtjei termelnek. Asztmában a T-sejtek túlreagálnak a környezeti kiváltó tényezőkre, és elárasztják a légutakat LIGHT-tal és más gyulladásos citokinekkel. Már kifejlesztettek olyan terápiákat, amelyek gátolják a T-sejtek által termelt egyéb káros citokinek aktivitását, de ezek a terápiák sok súlyos asztmában szenvedő beteg esetében nem hatékonyak.

A súlyos asztmás betegek köpetében emelkedett a LIGHT szintje. A LIGHT elengedhetetlen a szöveti "remodelling" nevű folyamatban, amelynek során a légutak megvastagodnak az asztmás rohamokat követően, amely hosszú távú légzési problémákat okozhat.

Az asztma jelenlegi kezelései főként a tünetek elnyomására és az allergiás gyulladás visszaszorítására irányulnak. Még nem fejlesztettek ki olyan kezelést, amely alapvetően meggyógyítaná az asztmát. Még akkor is, ha a jelenlegi kezelések elnyomják a gyulladást, a mögöttes légúti túlérzékenység és a légúti szöveti változások (légúti remodelling) gyakran megmaradnak, különösen súlyos asztmában.

Annak ellenére, hogy tudták, hogy a LIGHT részt vesz ebben a kórfolyamatban, a kutatók nem tudták, hogy a LIGHT közvetlenül befolyásolja-e a tüdő fő légutainak simaizomszövetét. Ezeknek a sejteknek a száma és mérete a közepesen súlyos és súlyos asztmás betegekben megnövekszik, amiről úgy gondolják, hogy a tüdőfunkció károsodásának fő oka.

Az új kutatás kimutatta, hogy a LIGHT két receptora közül az egyik, az LT-béta-R, jelentős számban van jelen a légúti simaizomsejteken. Mikor az egyik vagy a másik receptor génjeit „kiiktatták” egerekben, a kutatóknak sikerült kimutatniuk, hogy a LIGHT LT-béta-R-hez való kötődése váltja ki a szövetek átalakulását a légúti simaizomzatban. A kutatók ezt a megállapítást emberi mintákból származó hörgő simaizomszövettel is megerősítették.

Természetesen nem a LIGHT az egyetlen felszabaduló citokin egy-egy asztmás roham során, de az új tanulmány szerint a LIGHT fejti ki a legnagyobb hatást. Közvetlenül a légúti simaizomsejtekre hatva a LIGHT koordinálja az átalakulási folyamatot. LIGHT és LT-béta-R aktivitás nélkül a többi citokin nem tud bekapcsolódni a kórfolyamatba. Ez az új tanulmány az első, amely kimutatta, hogy egyetlen receptor blokkolása/kiiktatása vagy egyetlen citokin hiánya korlátozhatja a légúti simaizomszövetek átalakulását."